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產(chǎn)品鑒定報(bào)告通用
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桔梗為傳統(tǒng)常用中藥,來源于桔梗科植物桔梗Radix Platycodonis,為桔梗科植物桔梗Platycodon grandiflorum(Jacq.)A.DC.的干燥根,是我國銷量最大的40種傳統(tǒng)中藥材之一。《神農(nóng)本草經(jīng)》記載,桔梗性平,味苦,辛,具有化痰止咳、利咽開音、宣暢肺氣、排膿消癰的功效。桔梗中主要含有五環(huán)三萜皂苷、黃酮類化合物、酚類化合物、聚炔類化合物、脂肪酸類、氨基酸、無機(jī)元素、揮發(fā)油等成分。桔梗具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎、祛痰、保肝、降血脂、抗氧化等方面的藥理活性。臨床上多用于咳嗽痰多,胸悶不暢,咽痛,聲啞,肺癰吐膿,瘡瘍膿成不潰等癥,為化痰止咳平喘之要藥。桔梗除藥用外,因其含有豐富的營養(yǎng)而被用于各種保健食品和化妝品中。近年來,日本學(xué)者將桔梗的提取物用于化妝品和浴液中。經(jīng)研究,桔梗等植物的提取物可抑制粘多糖的降解,消除氧自由基,具有抗氧化作用,可用于抗衰老化妝品的研制。同時(shí)報(bào)道用酸液電解作用制備香味及色素物質(zhì)用于化妝品生產(chǎn)。此外,桔梗浸液還可作為農(nóng)作物的殺蟲殺菌劑。因此,桔梗除藥用外,尚有很高的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。桔梗作為藥食同源植物,市場需求量很大,目前我國的制藥企業(yè)投料桔梗生藥材5 000 t左右,國內(nèi)食品加工辣菜所需鮮品約10 000 t左右。鮮貨出口達(dá)5 000余噸。因此,桔梗有著巨大的開發(fā)價(jià)值和良好的發(fā)展前景。在我國,桔梗藥材、桔梗飲片和含有桔梗的中成藥為桔梗產(chǎn)業(yè)的三大支柱,其中桔梗飲片生產(chǎn)為桔梗藥材生產(chǎn)與中成藥制備二者的中間環(huán)節(jié)。為了加速中藥現(xiàn)代化的進(jìn)程達(dá)到國際化中藥標(biāo)準(zhǔn),對桔梗飲片炮制工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究,使制備的桔梗飲片安全、有效、穩(wěn)定、可控并能規(guī)模化生產(chǎn)。我國已加入WTO,國內(nèi)、國際市場競爭更加復(fù)雜激烈,對桔梗質(zhì)量要求日益增高。隨著我國醫(yī)療保險(xiǎn)制度的改革深入,國人用桔梗治病和保健的意識和愿望逐漸增強(qiáng),優(yōu)質(zhì)的桔梗飲片的需求量也與日俱增。我國歷代對桔梗的炮制方法較多,記載有凈制、切制、藥制、炒制、姜汁炙、酒炙、麩炒、醋炙等。由于傳統(tǒng)炮制方法條件不易控制,現(xiàn)代炮制方法常用的有修制、切制、炒制、蜜制等4種。桔梗炮制后可增強(qiáng)療效,據(jù)報(bào)道生品味苦辛,性平,以宣肺病祛痰力專,多用于外感咳嗽,咽喉腫痛;炮制后炒品味苦微辛,以理肺祛痰力勝,多用于寒飲或濕痰咳嗽;蜜炙品味苦甘微辛,性平偏潤,以潤肺祛痰力強(qiáng),多用于肺陰不足之咳嗽。目前,桔梗飲片難以達(dá)到規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化及生產(chǎn)、運(yùn)輸、使用、保管、攜帶“五方便”等要求。為此,如何尋求使桔梗飲片既能體現(xiàn)中醫(yī)辨證施治精髓,又能適應(yīng)現(xiàn)代社會(huì)需要的高效簡便方法,則成為桔梗飲片應(yīng)運(yùn)而生的難得契機(jī)。臨床應(yīng)用的桔梗飲片,由于缺乏可靠的質(zhì)量檢測和監(jiān)控手段,難免存在很多不確定性,給中藥臨床療效帶來一定影響。因此,桔梗飲片的生產(chǎn)過程應(yīng)加強(qiáng)原藥材和飲片及其產(chǎn)品的真?zhèn)舞b別和質(zhì)量控制,減少產(chǎn)品批次間的差異,提高衛(wèi)生水準(zhǔn),延長保質(zhì)期,整體質(zhì)量要有大幅度提高,方便運(yùn)輸貯存及病人服用,利于提高臨床療效與適應(yīng)現(xiàn)代生活需要。桔梗飲片高質(zhì)量、大規(guī)模、集約化、標(biāo)準(zhǔn)化運(yùn)作,可大大降低成本,并能有效扼止假冒偽劣藥品上市,保證臨床用藥安全有效,切實(shí)地將中醫(yī)藥的傳統(tǒng)運(yùn)作方式轉(zhuǎn)換成一種安全有效、方便快捷、質(zhì)優(yōu)物美的現(xiàn)代醫(yī)藥。
1、研究目標(biāo)
1.1 使制備的桔梗飲片安全、有效、穩(wěn)定、可控,達(dá)到中藥飲片國際標(biāo)準(zhǔn)。
1.2 提供桔梗飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和中英文評價(jià)報(bào)告;拉丁學(xué)名、藥用部位、性狀、氣味、粒度、體積、密度、干燥失重、檢測方法、主要成分、含量測定、薄層鑒別、化驗(yàn)成分、農(nóng)藥殘留、有害元素、灰分、微生物(大腸桿菌、酵母菌和霉菌細(xì)菌總數(shù))、藥理作用、功效應(yīng)用、指紋圖譜、滅菌、包裝、貯藏、運(yùn)輸、使用方法、保質(zhì)期等。
1.3 應(yīng)改變低值桔梗原藥材產(chǎn)品為高附加值產(chǎn)品,使傳統(tǒng)桔梗原藥材產(chǎn)品向高新技術(shù)桔梗飲片產(chǎn)品轉(zhuǎn)化。
1.4 應(yīng)以市場需求為導(dǎo)向,以高新技術(shù)向現(xiàn)實(shí)生產(chǎn)力轉(zhuǎn)化和推動(dòng)產(chǎn)業(yè)發(fā)展為重點(diǎn),改變目前我國桔梗市場以原料藥材生產(chǎn)為主,傳統(tǒng)桔梗產(chǎn)品滯銷的局面。通過產(chǎn)品高科技化,使傳統(tǒng)桔梗飲片產(chǎn)業(yè)升級,帶動(dòng)我國經(jīng)濟(jì)發(fā)展,從而實(shí)現(xiàn)桔梗產(chǎn)業(yè)化結(jié)構(gòu)調(diào)整,實(shí)現(xiàn)新的經(jīng)濟(jì)增長點(diǎn)。
1.5 生桔梗、生曬桔梗和凍干桔梗的最佳加工工藝及參數(shù)。
2、主要研究內(nèi)容、工藝路線、關(guān)鍵技術(shù)
2.1 研究內(nèi)容桔梗飲片及對照品的制備研究,確定科學(xué)的桔梗飲片炮制加工方法和檢測方法(重點(diǎn)為指紋圖譜),使制備的桔梗飲片安全、有效、穩(wěn)定、可控,達(dá)到桔梗飲片國際化標(biāo)準(zhǔn)。
2.2 工藝路線
2.2.1 桔梗超薄片(厚度為0.1 mm)特點(diǎn):桔梗超薄片在用量減少的的情況下保持或超過了傳統(tǒng)飲片的療效,且安全、穩(wěn)定、可控。對保護(hù)桔梗資源促進(jìn)中藥現(xiàn)代化、產(chǎn)業(yè)化的進(jìn)程具有十分重要的意義。收集樣品:分別收集不同產(chǎn)地、不同采收期的桔梗樣品;樣品鑒定:分別鑒定不同產(chǎn)地、不同采收期的桔梗樣品;切制:趁鮮切制;干燥:低溫干燥;滅菌:微波滅菌或瞬間高熱滅菌確保有效成分不被破壞;包衣:以確保其衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)合格,質(zhì)量穩(wěn)定;包裝貯藏:對桔梗超薄片的滅菌、真空包裝、低溫貯藏進(jìn)行研究,以確保其衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)合格,質(zhì)量穩(wěn)定;質(zhì)量評價(jià):利用比色法、薄層色譜一比色法、高效液相色譜法對桔梗超薄片進(jìn)行桔梗皂苷等主要成分進(jìn)行含量測定,一般成分檢測,薄層鑒別和熒光鑒別、電泳鑒別,利用光譜(紫外、紅外)技術(shù)和色譜(高效液相色譜法)技術(shù)對桔梗超薄片的指紋圖譜進(jìn)行研究,建立相應(yīng)的指紋圖譜,保證桔梗超薄片的質(zhì)量。對桔梗超薄片進(jìn)行藥效藥理毒理實(shí)驗(yàn),制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);對照品(標(biāo)準(zhǔn)品)的制備,用于質(zhì)量評價(jià);對桔梗超薄片最佳制備工藝的研究,建立符合GMP管理規(guī)范要求的詳細(xì)可行的SOP;對桔梗超薄片活性組分穩(wěn)定性、使用方法、安全性評價(jià)研究;研究桔梗皂苷積累動(dòng)態(tài),結(jié)合桔梗產(chǎn)量,確定最佳采收期。
2.2.2 桔梗顆粒飲片特點(diǎn):顆粒飲片在用量減少的情況下保持或超過傳統(tǒng)飲片的療效,且安全、穩(wěn)定、可控。對保護(hù)桔梗資源促進(jìn)中藥現(xiàn)代化、產(chǎn)業(yè)化的進(jìn)程具有十分重要的意義。收集樣品:分別收集不同產(chǎn)地、不同采收期的桔梗樣品(包括根、莖葉、花、果);樣品鑒定:分別鑒定不同產(chǎn)地、不同采收期的桔梗樣品(包括根、莖葉、花、果);干燥:低溫干燥;樣品粉碎:采用超低溫冷凍粉碎技術(shù)、粉碎樣品。顆粒飲片粉碎粒度(直徑)為0.5 mm;滅菌:微波滅菌或瞬間高熱滅菌確保有效成分不被破壞;包衣:以確保其衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)合格,質(zhì)量穩(wěn)定;包裝貯藏:對桔梗顆粒飲片的滅菌、真空包裝、低溫貯藏進(jìn)行研究,以確保其衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)合格,質(zhì)量穩(wěn)定;質(zhì)量評價(jià):利用比色法、薄層色譜-比色法、高效液相色譜法對桔梗顆粒飲片進(jìn)行桔梗皂苷等主要成分進(jìn)行含量測定,一般成分檢測,薄層鑒別和熒光鑒別、電泳鑒別,利用光譜(紫外、紅外)技術(shù)和色譜(高效液相色譜法)技術(shù)對顆粒飲片的指紋圖譜進(jìn)行研究,建立相應(yīng)的指紋圖譜,保證桔梗顆粒飲片的質(zhì)量。對桔梗顆粒飲片進(jìn)行藥效藥理毒理實(shí)驗(yàn),制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);對照品(標(biāo)準(zhǔn)品)的制備,用于質(zhì)量評價(jià);對桔梗顆粒飲片最佳制備工藝的研究,建立符合GMP管理規(guī)范要求的詳細(xì)可行的SOP;對桔梗顆粒飲片活性組分穩(wěn)定性、使用方法、安全性評價(jià)研究;研究桔梗皂苷積累動(dòng)態(tài),結(jié)合桔梗產(chǎn)量,確定最佳采收期。
2.2.3 桔梗超微速溶飲片特點(diǎn):超微速溶飲片在用量減少的情況下保持或超過傳統(tǒng)飲片的療效,且安全、穩(wěn)定、可控。超微速溶飲片既保留了傳統(tǒng)飲片的特點(diǎn)與優(yōu)勢,又避免了煎煮的麻煩且方便服用。對保護(hù)桔梗資源促進(jìn)中藥現(xiàn)代化、產(chǎn)業(yè)化的進(jìn)程具有十分重要的意義。收集樣品:分別收集不同產(chǎn)地、不同采收期的桔梗樣品(包括根、莖葉、花、果);樣品鑒定:分別鑒定不同產(chǎn)地、不同采收期的桔梗樣品(包括根、莖葉、花、果);干燥:低溫干燥;樣品粉碎:采用超音速氣流粉碎機(jī)、超低溫冷凍粉碎技術(shù)、粉碎樣品。超微粉飲片粉碎粒度(直徑)為10μm以下;滅菌:微波滅菌或瞬間高熱滅菌確保有效成分不被破壞;包衣:以確保其衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)合格,質(zhì)量穩(wěn)定;包裝貯藏:對桔梗超微速溶飲片的滅菌、真空包裝、低溫貯藏進(jìn)行研究,以確保其衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)合格,質(zhì)量穩(wěn)定;質(zhì)量評價(jià):利用比色法、薄層色譜-比色法、高效液相色譜法對桔梗超微速溶飲片進(jìn)行桔梗皂苷等主要成分進(jìn)行含量測定,一般成分檢測,薄層鑒別和熒光鑒別、電泳鑒別,利用光譜(紫外、紅外)技術(shù)和色譜(高效液相色譜法)技術(shù)對超微速溶飲片的指紋圖譜進(jìn)行研究,建立相應(yīng)的指紋圖譜,保證桔梗超微速溶飲片的質(zhì)量。對桔梗超微速溶飲片進(jìn)行藥效藥理毒理實(shí)驗(yàn),制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);對照品(標(biāo)準(zhǔn)品)的制備,用于質(zhì)量評價(jià);對桔梗超微速溶飲片最佳制備工藝的研究,建立符合GMP管理規(guī)范要求的詳細(xì)可行的SOP;對桔梗超微速溶飲片活性組分穩(wěn)定性、使用方法、安全性評價(jià)研究;研究桔梗皂苷積累動(dòng)態(tài),結(jié)合桔梗產(chǎn)量,確定最佳采收期。
2.2.4 桔梗酥脆片特點(diǎn):有效成分不被破壞且溶出快。可在口中含化。收集樣品:分別收集不同產(chǎn)地、不同采收期的桔梗;樣品鑒定:分別鑒定不同產(chǎn)地、不同采收期的桔梗樣品;切片:趁鮮切片;干燥:低溫冷凍干燥;滅菌:微波滅菌確保有效成分不被破壞;包衣:以確保其衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)合格,質(zhì)量穩(wěn)定;包裝貯藏:對桔梗酥脆片的滅菌、真空包裝、低溫貯藏進(jìn)行研究以確保其衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)合格,質(zhì)量穩(wěn)定;質(zhì)量評價(jià):利用比色法、薄層色譜-比色法、高效液相色譜法對桔梗酥脆片進(jìn)行桔梗皂苷等主要成分進(jìn)行含量測定,一般成分檢測,薄層鑒別和熒光鑒別、電泳鑒別,利用光譜(紫外、紅外)技術(shù)和色譜(高效液相色譜法)技術(shù)對桔梗酥脆片的指紋圖譜進(jìn)行研究,建立相應(yīng)的指紋圖譜,保證桔梗酥脆片的質(zhì)量。對桔梗酥脆片進(jìn)行藥效藥理毒理實(shí)驗(yàn),制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);對照品(標(biāo)準(zhǔn)品)的制備,用于質(zhì)量評價(jià);對桔梗酥脆片最佳制備工藝的研究,建立符合GMP管理規(guī)范要求的詳細(xì)可行的SOP;對桔梗酥脆片活性組分穩(wěn)定性、使用方法、安全性評價(jià)研究;研究桔梗皂苷積累動(dòng)態(tài),結(jié)合桔梗產(chǎn)量,確定最佳采收期。
2.2.5 桔梗配方顆粒(濃縮顆粒)特點(diǎn):桔梗傳統(tǒng)入藥是合煎(為避免其藥效成分被其他藥材吸附或干擾),所以將桔梗預(yù)先制成濃縮顆粒不存在合煎的爭議問題。單味桔梗飲片濃縮顆粒以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo),以先進(jìn)的工藝規(guī)范操作程序生產(chǎn),且符合特定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),具有質(zhì)量可靠、計(jì)量準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn),其科學(xué)性則大大提高,可有力保證其臨床應(yīng)用的安全有效,可使桔梗飲片的利用率顯著提高,從而合理而有效地利用和節(jié)約桔梗資源;桔梗飲片濃縮顆粒的生產(chǎn)過程:加強(qiáng)原藥材和飲片及其產(chǎn)品的真?zhèn)舞b別和質(zhì)量控制,減少產(chǎn)品批次間的差異,提高衛(wèi)生水準(zhǔn),減輕體積和重量,延長保質(zhì)期,整體質(zhì)量有大幅度提高,方便運(yùn)輸貯存及病人服用,利于提高臨床療效與適應(yīng)現(xiàn)代生活需要;桔梗飲片濃縮顆粒高質(zhì)量、大規(guī)模、集約化、標(biāo)準(zhǔn)化運(yùn)作,在國家相關(guān)政策支持下,可大大降低成本,并能有效扼止假冒偽劣藥品上市,保證人民用藥安全有效,切實(shí)地將中醫(yī)藥的傳統(tǒng)運(yùn)作方式轉(zhuǎn)換成一種安全有效、方便快捷、質(zhì)優(yōu)物美的現(xiàn)代醫(yī)藥。對保護(hù)桔梗資源促進(jìn)中藥現(xiàn)代化、產(chǎn)業(yè)化的進(jìn)程具有十分重要的意義。收集樣品:分別收集不同產(chǎn)地、不同采收期的桔梗樣品(包括根、莖葉、花、果);樣品鑒定:分別鑒定不同產(chǎn)地、不同采收期的桔梗樣品(包括根、莖葉、花、果);干燥:低溫干燥;樣品粉碎:采用超音速氣流粉碎機(jī)、超低溫冷凍粉碎技術(shù)、粉碎樣品為40目;樣品提取:分別選用適宜溶劑和不同提取方法對桔梗原藥材及其加工品(包括根、莖葉、花、果)中的有效成分進(jìn)行提取分離,高速離心、超濾。超聲波、低溫提取技術(shù)確保提取物有效成分不被破壞;提取液濃縮:冷凍濃縮制成浸膏;柱層析等:去除桔梗提取物中農(nóng)殘和有害元素技術(shù)的研究;干燥:低溫干燥或噴霧干燥;瞬間高熱滅菌、微波滅菌確保有效成分不被破壞;制粒:有必要可以包衣以確保其質(zhì)量穩(wěn)定;無菌包裝或射線照射滅菌以確保其衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)合格,質(zhì)量穩(wěn)定;貯藏:低溫貯藏桔梗濃縮顆粒;質(zhì)量評價(jià):利用比色法、薄層色譜-比色法、高效液相色譜法對桔梗濃縮顆粒進(jìn)行桔梗皂苷等主要成分進(jìn)行含量測定,一般成分檢測,薄層鑒別和熒光鑒別、電泳鑒別,利用光譜(紫外、紅外)技術(shù)和色譜(高效液相色譜法)技術(shù)對桔梗濃縮顆粒的指紋圖譜進(jìn)行研究,建立相應(yīng)的指紋圖譜,保證桔梗濃縮顆粒的質(zhì)量,對桔梗濃縮顆粒進(jìn)行藥效藥理毒理實(shí)驗(yàn);對照品(標(biāo)準(zhǔn)品)的制備;對桔梗濃縮顆粒最佳制備工藝的研究,建立符合GMP管理規(guī)范要求的詳細(xì)可行的SOP。對桔梗濃縮顆粒活性組分穩(wěn)定性、使用方法、安全性評價(jià)研究;研究桔梗皂苷積累動(dòng)態(tài),結(jié)合桔梗產(chǎn)量,確定最佳采收期。
2.2.6 桔梗炒法采用麩炒,即將桔梗飲片與麥麩皮拌炒。麩炒性味甘平,具有和中作用。“麥麩皮制抑酷性勿傷上隔”故常用麥麩皮制作用強(qiáng)烈的藥物,緩和藥性。
2.2.7 桔梗炙法蜜炙:將桔梗飲片與煉蜜拌炒,可增強(qiáng)桔梗潤肺祛痰之功效。酒炙:將桔梗飲片先拌酒后炒或先炒后拌酒。可殺酶保存皂苷并利于有效成分的溶出(助溶)。醋炙:將桔梗飲片先拌醋后炒或先炒后拌醋,可使桔梗皂苷轉(zhuǎn)化為次級苷或皂苷元,增強(qiáng)桔梗新的功能。上述炒法可用烘法代替。姜汁炙:將桔梗飲片先拌姜汁后炒或先炒后拌姜汁,可增強(qiáng)桔梗開肺運(yùn)脾、清火消痰、寬胸平氣的功效。
2.2.8 桔梗發(fā)酵桔梗中所含的皂苷成分類型多樣、結(jié)構(gòu)復(fù)雜,而且性質(zhì)不穩(wěn)定,易發(fā)生降解及異構(gòu)化。因此新鮮桔梗在一定的溫度、濕度、pH條件下,或外加某些特種酶可使桔梗發(fā)酵,產(chǎn)生新的次生代謝成分改變其原有性能,增強(qiáng)或產(chǎn)生新的功效,擴(kuò)大藥用范圍。
2.2.9 生曬桔梗加工篩選生曬桔梗最佳加工工藝及參數(shù)并制定生曬桔梗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
2.2.10 凍干桔梗加工篩選凍干桔梗最佳加工工藝及參數(shù)并制定凍干桔梗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。以上,利用藥化和藥理的方法對上述炮制品及其炮制前后的有效成分進(jìn)行比較研究,以闡明炮制前后有效成分及藥效的變化。
3、結(jié)語
我們應(yīng)在桔梗的種植和生產(chǎn)加工環(huán)節(jié)中,結(jié)合各地區(qū)品種,在統(tǒng)一研究方案和技術(shù)要求基礎(chǔ)上,設(shè)立桔梗飲片GMP基地,做到不同炮制工藝技術(shù)的優(yōu)選,不同工藝技術(shù)條件的優(yōu)選,不同炮制設(shè)備優(yōu)選,找出最佳工藝參數(shù)。制訂桔梗飲片的操作規(guī)程(SOP),應(yīng)用化學(xué)成分指紋圖譜鑒別和主要成分的含量測定,可制訂多個(gè)成分含量標(biāo)準(zhǔn)。使桔梗種植GAP與桔梗飲片炮制加工GMP緊密相聯(lián),做到桔梗生產(chǎn)、炮制貯藏、運(yùn)輸形成一條龍式的有機(jī)整體,減少異地貯存、運(yùn)輸而易污染、變質(zhì)、損耗的弊病,確保桔梗飲片的質(zhì)量。按“中藥飲片炮制規(guī)范化研究”的實(shí)施方案及技術(shù)要求,按國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的中藥飲片生產(chǎn)文號制的規(guī)定執(zhí)行,以確保規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)施,擴(kuò)大規(guī)模化生產(chǎn)桔梗飲片,改變低值桔梗原藥材產(chǎn)品為高附加值產(chǎn)品,使傳統(tǒng)桔梗原藥材產(chǎn)品向高新技術(shù)桔梗飲片產(chǎn)品轉(zhuǎn)化。
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