美索不達米亞意為兩河之間的土地，是古希臘對兩河流域的稱謂，兩河指幼發拉底河、底格里斯河。
兩河流域文明是指在底格里斯河和幼發拉底河之間，是西亞最早的文明。底格里斯河是中東名河，與位于其西面的幼發拉底河共同界定美索不達米亞，而幼發拉底河也是中東名河，發源于土耳其安納托利亞高原和亞美尼亞高原山區。
美索不達米亞地處平原缺少天然屏障，幾千年來多個民族在此經歷了接觸、入侵、融合的過程。蘇美爾人、阿卡德人、阿摩利人、亞述人、埃蘭人、喀西特人、胡里特人、迦勒底人等民族先后進入美索不達米亞。歷經史前的歐貝德、早期的烏魯克、蘇美爾和阿卡德時代，后來建立先進的古巴比倫和龐大的亞述帝國。迦勒底人建立的新巴比倫將美索不達米亞古文明推向鼎盛時期。